Zelboraf & Cobas στο μελάνωμα

To FDA έδωσε έγκριση στο Zelboraf και σε συνοδό διαγνωστική εξέταση την Cobas για το μελάνωμα.
Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων ενέκρινε το Zelboraf (vemurafenib), ένα φάρμακο για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένου σταδίου μεταστατικό ή ανεγχείρητο  μελάνωμα, που είναι ο πιο επικίνδυνος τύπος καρκίνου του δέρματος.
Το Zelboraf ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με μελάνωμα, των οποίων οι όγκοι εκφράζουν μια μετάλλαξη γονιδιακή που ονομάζεται BRAF V600E.
Το  Cobas ® 4800 BRAF V600 Mutation Test, είναι ένα διαγνωστικό τεστ προσδιορίζει αν τα κύτταρα του μελανώματος του ασθενούς έχουν τη μετάλλαξη BRAF V600E.
Η πρωτεΐνη BRAF εμπλέκεται στη ρύθμιση της κυτταρικής ανάπτυξης, αλλά μεταλλάσσεται στους  μισούς από τους ασθενείς με μελάνωμα προχωρημένου σταδίου. Το  Zelboraf είναι ένας αναστολέας BRAF που είναι σε θέση να μπλοκάρει τη λειτουργία της V600E-μεταλλαγμένης πρωτεΐνης BRAF. Το νέο φάρμακο που εγκρίθηκε έχει βελτίωση στη συνολική επιβίωση.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Zelboraf, ελέγχθηκε με μια  διεθνή μελέτη με 675 ασθενείς με μελάνωμα  προχωρημένου σταδίου, με τη μετάλλαξη BRAF V600E, οποίοι δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν  να λάβουν είτε Zelboraf ή δακαρβαζίνη, που είναι μια άλλη αντικαρκινική θεραπεία. Η μελέτη σχεδιάστηκε για να μετρήσει τη συνολική επιβίωση (το χρονικό διάστημα μεταξύ της έναρξης της θεραπείας και το θάνατο του ασθενούς). Η διάμεση επιβίωση (το χρονικό διάστημα που ο ασθενής είναι εν ζωή μετά τη θεραπεία) των ασθενών που έλαβαν Zelboraf ήταν 77%, ενώ η διάμεση επιβίωση για εκείνους που έλαβαν δακαρβαζίνη ήταν 64%.
Η έγκριση του Zelboraf στοχευμένου φαρμάκου και του Cobas διαγνωστικού test είναι ένα καλό παράδειγμα για το πώς ένα  διαγνωστικό τεστ μπορεί να αναπτυχθεί και να χρησιμοποιηθεί για να λαμβάνουν οι ασθενείς  πιο εξατομικευμένες θεραπείες μα πιο αποτελεσματικό και  με ασφαλή τρόπο.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που λαμβάνουν Zelboraf είναι ο πόνος στις αρθρώσεις, το  εξάνθημα, η απώλεια μαλλιών, η  κόπωση, η ναυτία και η ευαισθησία του δέρματος όταν εκτίθεται στον ήλιο, τα κονδυλώματα, οι αλλεργικές αντιδράσεις, η παράταση του διαστήματος QT, οι μη φυσιολογικές ηπατικές δοκιμασίες, προβλήματα στους οφθαλμούς και τα νέα μελανώματα.
Περίπου 26 τοις εκατό των ασθενών ανέπτυξαν δερματικό καρκίνωμα εκ πλακωδών κυττάρων που θεραπεύτηκε με τη χειρουργική επέμβαση, γι' αυτό οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Zelboraf θα πρέπει να αποφεύγουν την έκθεση στον ήλιο.
Ενημερώστε το γιατρό σας για όλα τα φάρμακα που παίρνετε, συμπεριλαμβανόμενων των συνταγογραφούμενων και μη συνταγογραφούμενων φαρμάκων όπως οι βιταμίνες και τα φυτικά συμπληρώματα. 

Ιδιαίτερα να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε φάρμακα:

-Αντιπηκτικά

-Αντιμυκητιασικά

-Αντιβιοτικά

-HIV 

-Κατασταλτικά του κεντρικού νευρικού συστήματος

-Αντικαταθλιπτικά

-Αντιαρρυθμικά

Βιβλιογραφία

1. Bollag G, Hirth P et al (September 2010). "Clinical efficacy of a RAF inhibitor needs broad target blockade in BRAF-mutant melanoma". Nature 467 (7315): 596–599.
2. "FDA Approves Zelboraf (Vemurafenib) and Companion Diagnostic for BRAF Mutation-Positive Metastatic Melanoma, a Deadly Form of Skin Cancer" (Press release). Genentech.
3.  First Personalized Cancer Medicine Allows Patients with Deadly Form of Metastatic Melanoma to Live Significantly Longer, Onco'Zine - The International Cancer Network, February 20, 2012
4. Sala E; Mologni L, Truffa S, Gaetano C, Bollag GE, Gambacorti-Passerini C (May 2008). "BRAF silencing by short hairpin RNA or chemical blockade by PLX4032 leads to different responses in melanoma and thyroid carcinoma cells". Mol. Cancer Res. 6 (5): 751–9.  Hatzivassiliou G; Song K, Yen I, Brandhuber BJ, Anderson DJ, Alvarado R, Ludlam MJ, Stokoe D, Gloor SL, Vigers G, Morales T, Aliagas I, Liu B, Sideris S, Hoeflich KP, Jaiswal BS, Seshagiri S, Koeppen H, Belvin M, Friedman LS, Malek S (February 2010). "RAF inhibitors prime wild-type RAF to activate the MAPK pathway and enhance growth". Nature 464 (7287): 431–5 
5.  Halaban R; Zhang W, Bacchiocchi A, Cheng E, Parisi F, Ariyan S, Krauthammer M, McCusker JP, Kluger Y, Sznol M (February 2010). "PLX4032, a Selective BRAF(V600E) Kinase Inhibitor, Activates the ERK Pathway and Enhances Cell Migration and Proliferation of BRAF(WT) Melanoma Cells". Pigment Cell Melanoma Res 23 (2): 190–200. 
6.    Nazarian R; Shi H, Wang Q, Kong X, Koya RC, Lee H, Chen Z, Lee MK, Attar N, Sazegar H, Chodon T, Nelson SF, McArthur G, Sosman JA, Ribas A, Lo RS (November 2010). "Melanomas acquire resistance to B-RAF(V600E) inhibition by RTK or N-RAS upregulation". Nature 468 (7326): 973–977.
7.   Garber K (December 2009). "Melanoma drug vindicates targeted approach". Science 326 (5960): 1619 
8.  Flaherty K. "Phase I study of PLX4032: Proof of concept for V600E BRAF mutation as a therapeutic target in human cancer". 2009 ASCO Annual Meeting Abstract, J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 9000).
9.  Flaherty KT; Puzanov I, Kim KB, Ribas A, McArthur GA, Sosman JA, O'Dwyer PJ, Lee RJ, Grippo JF, Nolop K, Chapman PB (August 2010). "Inhibition of mutated, activated BRAF in metastatic melanoma". N. Engl. J. Med. 363 (9): 809–19.
10. "Safety Study of PLX4032 in Patients With Solid Tumors". ClinicalTrials.gov. 2009-10-28 
11.   "A Study of RO5185426 in Previously Treated Patients With Metastatic Melanoma". ClinicalTrials.gov. 2010-02-15.