Φαρμακογενετική στον Μη Μικροκυτταρικό Καρκίνο του Πνεύμονα

 

Η Φαρμακογενετική είναι η επιστήμη που βοηθάει στην εξατομικευμένη θεραπεία του καρκίνου...

Με την φαρμακογενετική μπορούμε να βρούμε ποιος ασθενής θα έχει όφελος από μία συγκεκριμένη θεραπεία...

EGFR μεταλλάξεις

Στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (Non Small Cell Lung Cancer, NSCLC) έχουν βρεθεί μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί για τον Υποδοχέα του Επιδερμικού Αυξητικού Παράγοντα (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR). Πρόκειται για μικρές απαλοιφές αμινοξέων ή σημειακές μεταλλάξεις που εντοπίζονται στην περιοχή του γονιδίου που αντιστοιχεί στην περιοχή κινάσης τυροσίνης στα εξώνια 18-21. Έχει βρεθεί ότι η ύπαρξη αυτών των μεταλλάξεων σχετίζεται με ανταπόκριση των ασθενών σε θεραπεία με αναστολείς του EGFR, όπως τα gefitinib και erlotinib και με καλύτερη επιβίωση. Για την ανάλυση των μεταλλάξεων του EGFR χρησιμοποιείται η τεχνική της PCR. Στη συνέχεια γίνεται προσδιορισμός της αλληλουχίας του DNA και σύγκριση με αλληλουχίες αναφοράς.
Υλικό/τρόπος λήψης:
Ολόκληρος κύβος παραφίνης ή 8 τομές από τον
αντίστοιχο κύβο παραφίνης των 10μm σε Eppendorf φιαλίδιο
Χρόνος
Συνήθως χρειάζονται 7 εργάσιμες ημέρες, εκτός εάν χρειαστεί επανάληψη.

K-ras μεταλλάξεις

Ένα άλλο γονίδιο του οποίου οι μεταλλάξεις παίζουν ρόλο στην ανταπόκριση στο gefitinib είναι το ογκογονίδιο K-ras. Οι μεταλλάξεις στο K-ras σχετίζονται με ανθεκτικότητα στη θεραπεία gefitinib και ανιχνεύονται σε υλικό βιοψίας στο 20% των ασθενών με NSCLC.

Η μετάλλαξη στο γονίδιο K-ras  μπορεί να βοηθήσει στην επιλογή ασθενών με NSCLC που θα υποβληθούν σε θεραπεία με gefitinib.

Υλικό/τρόπος λήψης:
Ολόκληρος κύβος παραφίνης ή 8 τομές από τον
αντίστοιχο κύβο παραφίνης των 10μm σε Eppendorf φιαλίδιο
Χρόνος
Συνήθως χρειάζονται 7 εργάσιμες ημέρες, εκτός εάν χρειαστεί επανάληψη.

BRCA1, ERCC1 και RRM1 mRNA

Η επιδιόρθωση του DNA είναι ο κύριος μηχανισμός αντίστασης στη χημειοθεραπεία με παράγωγα της πλατίνας όπως η cisplatin, η carboplatin, και η  oxaliplatin). Το ERCC1 (repair cross-complementation group 1) είναι το βασικότερο ένζυμο στη διαδικασία επιδιόρθωσης νουκλεοτιδίων με εκτομή. Αυξημένα επίπεδα mRNA του ERCC1 σχετίζονται με την ανθεκτικότητα του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα στη πλατίνα.
Το ένζυμο RRM1(Ribonucleotide reductase subunit M1) εμπλέκεται στη σύνθεση και επιδιόρθωση του DNA και στο μεταβολισμό του gemcitabine. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Έχει βρεθεί ότι αυξημένα επίπεδα mRNA RRM1 σχετίζονται με ανθεκτικότητα στη θεραπεία με gemcitabine.
Επιπλέον, έχει αναφερθεί ότι σε ασθενείς με χαμηλά επίπεδα RNA των γονιδίων ERCC1 και RRM1, αυξάνεται το προσδόκιμο επιβίωσης μετά από θεραπεία με τα ανωτέρω φάρμακα .
Ένα άλλο γονίδιο που μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικός δείκτης ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία, είναι το BRCA1 που έχει ρόλο στην επιδιόρθωση του DNA. Μελέτες έχουν δείξει ότι χαμηλά επίπεδα BRCA1 αυξάνουν την ευαισθησία στην cisplatin αλλά οδηγούν σε ανθεκτικότητα στο paclitaxel.

Για την μέτρηση των επιπέδων mRNA χρησιμοποιείται η μέθοδος Real Time PCR.

Συνοπτικός πίνακας της σχέσης των επιπέδων έκφρασης των γονιδίων στον εξεταζόμενο ιστό και της ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία.

ERCC1 mRNA
Μικρότερο από 1.7	Αυξημένη πιθανότητα ανταπόκρισης στη χηθειοθεραπεία με cisplatin
Μεγαλύτερο από 1.7	Μειωμένη πιθανότητα ανταπόκρισης στη χηθειοθεραπεία με cisplatin
RRM1 mRNA
Μικρότερο από 1.4	Αυξημένη πιθανότητα αντοπόκρισης στη χημειοθεραπεία gemcitabine
Μεγαλύτερο από 1.4	Μειωμένη ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία με gemcitabine
BRCA1 mRNA
Μικρότερο από 1.24	Αυξημένη πιθανότητα ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία με cisplatin, ανθεκτικότητα σε paclitaxel
Μεγαλύτερο από 1.24	Μειωμένη πιθανότητα ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία με cisplatin

Υλικό/τρόπος λήψης:
Ολόκληρος κύβος παραφίνης ή 10 τομές από τον
αντίστοιχο κύβο παραφίνης των 10μm σε Eppendorf φιαλίδιο

Χρόνος
Συνήθως χρειάζονται 10 εργάσιμες ημέρες, εκτός εάν χρειαστεί επανάληψη.

PREDICT